使用连续流微反应器技术合成抗体-药物偶联物
2022-09-05 10:16:07
连续流动反应器使化学反应能够在屏蔽管和管内发生。这种合成过程被认为克服了常用间歇反应器的一些限制。已经报道了许多通过连续流动工艺合成小分子的成功例子；然而，它们在生物偶联反应中的应用，例如抗体-药物偶联物 (ADC) 合成，在科学文献中极为有限。据我们所知，我们在此报告了同行评审文献中的第一个连续流动过程介导的 ADC 合成。讨论了优化的混合器类型、反应时间和混合器直径。根据这些结果，产生了具有临床相关药物-抗体比率的 ADC。所有流动反应步骤均使用按比例缩小的制造方法进行，该方法利用逐步混合系统执行顺序还原/共轭过程。此外，已建立的连续流动方法可应用于三种不同抗体和三种不同有效载荷的组合，并且对于九种尝试的 ADC 合成中的每一种都观察到相同的趋势。这些结果表明，连续流动化学可用于开发可靠且稳健的 ADC 生产工艺。
Antibody–Drug Conjugate Synthesis Using Continuous Flow Microreactor Technology
https://doi.org/10.1021/acs.oprd.2c00217
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