在连续流动反应器中脂肪酶催化分解和氟比洛芬外消旋氟比洛芬的在线纯化有效方法

氟比洛芬的脂肪酶催化动力学拆分在流动化学反应器中进行，与经典的分批方法相比，反应时间显着减少。 该过程是通过添加一个在线纯化步骤来实现的，该步骤由捕获和释放协议组成，可以轻松分离和回收对映体过量的 (S)-flurbiprofen和 (R)-flurbiprofen ≥90% 且化学纯度 >98%。

氟比洛芬是一种非甾体抗炎药 (NSAID)。环氧合酶 (Cox) 抑制活性主要存在于 (S)-对映异构体中，它负责减少炎症介导的前列腺素的产生，从而缓解炎症。另一方面，(R)-氟比洛芬（也称为 Ansaid 或通称为 Tarenflurbil）在体内和体外显示出抗癌作用。尽管近年来已经报道了一些关于外消旋氟比洛芬的生物催化拆分的研究 ，但仍然需要找到一种可以快速、自动化且易于扩展的方法来获得氟比洛芬的两种对映异构体的策略。

图1、连续流氟比洛芬分离和纯化过程

在流动化学反应器中对氟比洛芬进行脂肪酶催化动力学拆分与传统批处理相比的优势。特别是，我们观察到反应时间从 6 小时（分批）显着减少到 15-60 分钟，具体取决于所需的转化程度。为了更好地比较间歇反应和流动反应获得的结果，我们计算了两种过程在相似转化率下的比反应速率。值得注意的是，对于间歇反应，比反应速率为 0.84 umol/min g，而在流动模式下，在特定条件下可以显着提高约 10 倍的生产率(8.40 umol/min g)。我们还评估了高达 80 mM 起始溶液浓度的过程的可扩展性，并且我们评估了连续工作数小时后酶性能的再现性。最后，该过程通过添加现有溶液的在线纯化步骤来实施，包括由于捕获和释放协议将产品与底物分离。值得注意的是，在系统的初始设置后，可以获得纯产品，避免了繁琐的提取/分离技术。总之, 本协议允许通过简单地调节反应条件 (温度) 来获得和轻松回收 (S)-氟比洛芬和 (R)-氟比洛芬丁酯, 对映体过量≥90% 和化学纯度 >98%和停留时间）。

酶解，流动反应器，脂肪酶，氟比洛芬，捕捉和释放

An efficient method for the lipase-catalysed resolution and in-line purification of racemic flurbiprofen in a continuous-flow reactor

https://doi.org/10.1016/j.molcatb.2012.02.008