在连续流动系统中合成盐酸丙洛卡因
丙胺卡因（prilocaine）是一种常用的酰胺类局部麻醉药，广泛应用于牙科和皮肤科手术中，具有起效快、毒性低等优点。其盐酸盐形式（prilocaine hydrochloride）是临床常用的注射剂型。传统的丙胺卡因合成方法主要依赖间歇式反应，存在反应时间长、选择性差、收率低、操作安全性差等问题。 随着制药工业对高效、绿色、可持续合成工艺的需求日益增长，连续流动化学作为一种新兴技术，因其在传质传热、安全性、反应控制和规模化生产方面的显著优势，逐渐受到广泛关注。该技术尤其适用于处理高放热、危险性高的反应，如硝化、氢化、卤代等。
该研究基于Regla 和 Demare 报道的间歇式合成路线，进行了连续流动工艺的优化与重构。合成路线从甲苯出发，经历硝化、还原、选择性乙酰化、酰氯反应、亲核取代和盐酸成盐六个主要步骤，最终制得盐酸丙胺卡因。整个流程在连续流动系统中完成，部分步骤实现了在线联用（telescoping），显著提高了反应效率。
该研究首次实现了盐酸丙胺卡因的全连续流动合成，总停留时间仅13.6分钟，总收率达74%，远超传统间歇式合成方法。连续流动技术在硝化、还原、高温反应等关键步骤中展现出显著优势，包括：
（1）提高反应选择性与收率；
（2）显著缩短反应时间；
（3）降低安全风险；
（4）实现在线联用与自动化控制；
（5）降低能耗与废料生成，符合绿色化学原则。
研究者指出，未来可进一步优化反应器设计，开发更环保的试剂体系，并将盐酸盐形成步骤整合入连续流程，实现全流程自动化与工业化生产。
原文链接：
Synthesis of Prilocaine Hydrochloride in Continuous Flow Systems
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsomega.5c04742
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