流动化学有利于将规模扩大至 200 mmol，同时保持出色的立体选择性和产量

Martins Oderinde、Rajender Nallagonda 及其来自百时美施贵宝小分子发现化学小组的同事成功利用光化学流动反应器实现了立体选择性金属-光氧化还原脱羧芳基化反应。该装置用于将 FDA 批准药物LNP023的合成从报道的 12 步外消旋路线缩短为 4 步对映选择性路线。

尽管镍-金属-光氧化还原脱羧芳基化方法有望成为工业研究实验室中一种有效的交叉偶联工具，但由于难以扩大规模并提供临床前和早期临床研究所需的克级量级材料，限制了其在工艺开发和生产中的应用。然而，在 ACS Catal. 上发表的一篇新文章中，我们了解到了这一点。 2024, 14, 13439-13450，百时美施贵宝公司的 M. S. Oderinde 及其同事使用 Vapourtec UV-150 光反应器以连续流动模式将此反应扩大到 200 mmol 规模。Vapourtec UV-150 流动光反应器克服了光穿透性差导致批量扩大规模的问题。Vapourtec UV-150 操作简便，使工业化学家能够快速优化可变反应参数，例如光波长、温度、溶剂和停留时间。在批量模式（烧瓶反应）下，由于反应物和产物混合物长时间照射而导致产生不需要的副产物的二次反应，而通过在流动光反应器中进行反应来收集产物并避免过度光照，从而避免了这一问题。通过在 Vapourtec UV-150 流动光化学反应器上放大关键的脱羧交叉偶联步骤，实现了 FDA 批准药物 Iptacopan LNP023 的四步快速合成。总而言之，本报告展示了 Vapourtec UV-150 仪器作为可靠的流动平台在放大镍-金属光氧化还原反应和其他光化学过程方面的强大功能。

在本研究中，流动光化学反应器的应用：

· 实现了反应条件的精确控制

· 方便了条件筛选（光波长、温度、停留时间）

· 提高了材料通量

· 即使在 200 mmol（51.5 g）规模下也能可靠地提供优异的产量和非对映选择性

Unveiling the Stereoselectivity Aspects of Metallaphotoredox Decarboxylative ArylationCli

（R. nallagonda， R. Quan， L. Grant， C. Jorge， S. Yip， D.-R.Wu， T. G. M. Dhar， J. Kempson， A. Mathur， and M. S. Oderinde， ACS Catalysis， 2024， 14， 13439–13450）。https://doi.org/10.1021/acscatal.4c03818