1,1-环丙烷氨基酮的两步流光化学合成

马克斯·普朗克胶体与界面研究所的 Dario Cambié、卡利亚里大学的 Francesco Secci 及其同事利用流动化学开发了一种 1,1-环丙烷氨基酮的两步连续流合成法 [1]。在这种情况下，1,2-二酮的光环化允许获得 2-羟基环丁烷，然后在芳基和烷基胺存在下经历串联缩合/缩环过程，并提供 1,1-环丙烷氨基酮。

图 1：羧酸的基于流式的 C1 同系和烷基化

氨基环丙烷存在于许多生物活性分子中[2]，受限氨基衍生物被提议作为治疗剂，包括毛抑制剂、阿片类拮抗剂和抗癌剂[1]。然而，虽然制备环丙胺的途径很多，例如 Curtius 重排 [3]、Hofmann 重排 [4]、Kulinkovich-Szymoniak 反应 [5] 和重氮化合物的卡宾转移 [6]，以及金属介导的方法，但 1,1-环丙烷氨基酮的制备尤其不发达，受到具有挑战性的合成方法和功能化选择有限的阻碍。

然而，连续流技术的使用已经改变了格局，有报道称 1,1-环丙烷氨基酮是由现成的起始材料制备的。在这项工作中，在 Vapourtec UV-150 光反应器中以 440 nm 处照射 1,2-二酮，生成 2-羟基环丁酮中间体。分离后，随后在脂肪族或芳香族伯胺存在下用硫脲催化剂进行处理，以良好的收率提供目标 1,1-环丙烷-氨基酮，并具有耐受的一系列官能团。伸缩也是可能的，其中环化和环收缩步骤按顺序进行，无需纯化中间体，允许快速获得数克级的材料。

虽然使用流动通常可以加快合成过程并允许更高效的材料制备，但在使用 Vapourtec 系统时，紫外线介导的环化步骤尤其获得了显着优势。使用定制的光反应器，生产率为 18.5 毫克/小时，停留时间为 30 分钟。停留时间可以缩短，但总体产量下降。然而，使用 Vapourtec UV-150 反应器，生产率可以提高到 500 毫克/小时以上，停留时间仅为 1 分钟，这是一个实质性的改进。

Two-step continuous flow-driven synthesis of 1,1-cyclopropane aminoketones

https://doi.org/10.1039/D4CC04089A