连续流动反应器使化学反应能够在屏蔽管和管内发生。这种合成过程被认为克服了常用间歇反应器的一些限制。已经报道了许多通过连续流动工艺合成小分子的成功例子;然而,它们在生物偶联反应中的应用,例如抗体-药物偶联物 (ADC) 合成,在科学文献中极为有限。据我们所知,我们在此报告了同行评审文献中的第一个连续流动过程介导的 ADC 合成。讨论了优化的混合器类型、反应时间和混合器直径。根据这些结果,产生了具有临床相关药物-抗体比率的 ADC。所有流动反应步骤均使用按比例缩小的制造方法进行,该方法利用逐步混合系统执行顺序还原/共轭过程。此外,已建立的连续流动方法可应用于三种不同抗体和三种不同有效载荷的组合,并且对于九种尝试的 ADC 合成中的每一种都观察到相同的趋势。这些结果表明,连续流动化学可用于开发可靠且稳健的 ADC 生产工艺。
2022-09-05
流动化学技术代表的今天,不仅是化学合成的美好未来,也是 代表欠发达国家建立工业基地并在特殊化学品需求方面实现自给自足的机会, 从用于农业的基本农药到支持其基本健康系统的复杂分子,例如活性药物成分 (API)。
2021-11-01
在采用连续流设备比如微反应器,管道反应器等进行合成工艺开发的时候,大家往往从现有工艺起步。直接在微反应器或管道反应器中套用现有工艺条件,比如温度,压力,底物浓度等等,然后根据实验结果对停留时间,进料比例等条件进行优化。这是工艺开发中比较初步且容易上手的阶段。实际上在涉及连续流设备的工艺开发中,更有效益的做法是充分利用设备特点,跳出现有的工艺框架,在现有工艺的操作点之外寻求新的操作条件,实现生产效率
2021-04-04