二甲双胍的无污染连续流动合成
2023-09-03 10:00:54
双胍类药物二甲双胍通常被用作胰岛素增敏药物。全世界有超过1580万人服用，它可以调节II型糖尿病患者在胰岛素使用无效时发生的高血糖水平。这种化合物也用于多囊卵巢综合征，这通常会导致不孕。
最近，n -亚硝基二甲胺(NDMA)，一种可能的致癌物，在不同批次的市售二甲双胍片剂中被发现。自2020年以来，由于亚硝基杂质，各公司已经召回了170多种含有二甲双胍的产品，从而导致严重短缺。因此，迫切需要一种大规模高效的合成方法来满足当地的按需生产。
研究团队专门从事路线探索和流程开发，利用连续流技术与人工智能相结合，实现重要目标分子的按需合成，从而实现从实验台到生产的高效前置时间。近十年来，连续流化学在活性药物成分(API)的合成中引起了广泛的关注。其固有的增强的安全性以及规模上的可重复性，以及使用占地面积小的设备执行其他不可能的转换的能力，使得制造业的回流成为可能。本文报道了一种无污染物二甲双胍的一步连续流合成的幕后过程，该二甲双胍（metformin）可以通过盐酸二甲胺（dimethylamine hydrochloride）与2-氰胍（2-cyanoguanidine）的缩合得到。对原料药的连续结晶、纯度和稳定性进行了评价。
原文介绍：https://acs.digitellinc.com/sessions/582493/view
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